Requisitos moleculares para formar IgM polimérico

Inicialmente se espera que sea importante para la formación de inmunoglobulinas poliméricas, la cadena J de hecho depende fuertemente (pero no exclusivamente) de la cadena J para la polimerización de IgA. Igm se forma eficientemente en ausencia de la cadena J.La forma principal de IgM humano y ratón es un pentámero. En contraste, la IgM de las ranas (Xenopus laevis) es predominantemente hexamérico de estructura, el IgM de los peces óseos es predominantemente tetramérico e IgM de peces cartilaginos también se han observado. Estudios subsiguientes que utilizan sistemas de expresión de ADN recombinantes mostraron que los hexamers son la forma predominante de IgM de ratón cuando se produce IgM en condiciones en las que se evita la incorporación de la cadena J, por producir IgM o produciendo IgM con una cadena pesada µ que carece Una cisteína en la cola. En conclusión, los IGM hexaméricos nunca contienen la cadena J; Se pueden formar IGM pentaméricos para incluir o excluir la cadena J.

Una diferencia importante entre las cadenas pesadas µ y γ es que las cisteínas están disponibles para formar enlaces disulfuro entre las cadenas pesadas. En el caso de las cadenas gamma pesadas, los únicos enlaces entre gamma están formados por cisteínas en las bisagras, por lo que cada cadena de gamma se une solo a otra cadena gamma. En el contrario, los dominios y las colas Cµ2 y Cµ3 contienen una cisteína que forma un enlace disulfuro con la otra cadena µ. La cisteína en el dominio Cµ2 media la formación de IgM monomérico (µl) 2.El , junto con la cisteína que contiene, es necesario y suficiente para la formación de inmunoglobulinas polimerizadas. Esa es, la eliminación de la cola de la cadena pesada µ impide la formación de Igm. en contraste agregado, células que expresan la cadena γ pesada modificado para incluir la pieza de cola produce IgG agregada. El papel de las cisteínas en el dominio Cµ3 es más sutil. La Figura 1C y 1D representan posibles modelos para Ig. En estos modelos, se prevé que cada cadena µ se une para unir otras dos cadenas µ. Sin embargo, ninguno de los modelos solo puede explicar la estructura de IG. Entre los dominios Cµ2 son críticos para hacer que el IGM. El modelo en 1D predice que los enlaces disulfuro entre los dominios Cµ3 son esenciales. Si cualquiera de las tres cisteínas está ausente, los enlaces disulfuro, los polímeros, el IGM aún se puede hacer. En el contexto de el contexto de Un modelo en el que cada cadena µ interactúa con solo otras dos cadenas µ, estos resultados sugieren que algunas moléculas se comportan como se muestra en 1C y otras como se muestra en 1D. Sin embargo, la disponibilidad de tres cisteínas para la unión entre cadenas μ sugiere que cada cadena μ puede unir otras tres cadenas μ. En el mismo espíritu, presenta un modelo de un pentámero que contiene cadenas J que refleja evidencia de cadenas J unidas a µ que no están vinculadas a otras cadenas µ a través de cisteínas en el dominio Cµ3. Estos y otros modelos, tanto regulares como irregulares, se discuten en otros lugares. La IgM pentamérica a menudo se expresa como que contiene una cadena J por polímero, pero en la práctica J de la cadena J se mide la estequiometría de la cadena a partir de una molécula J por polímero a tres moléculas J por polímero. de las líneas de Ouchterlony. Sin embargo, esta variación también puede deberse a la heterogeneidad de las preparaciones de IgM, es decir, varias preparaciones pueden diferir significativamente en términos de contenido de polímero que contienen J y el retiro de J.

Función

IgM interactúa con varias otras moléculas fisiológicas:

1.GIGM puede unir el componente del complemento C1 y activar la vía clásica, lo que lleva a la opsonización de antígeno y citólisis.

2.GIGM se une al receptor de inmunoglobulina múltiple (PIGR) durante el proceso de transportar IgM a superficies mucosas como la luz intestinal y la leche materna. Esta unión depende de la cadena J.

3. Se han detectado dos otros receptores FC de unión a IgM: FCα/μ-R y FCμ-R. FCα/µ-R, como PIGR, se une a IgM agregado e IgA. FCα/μ-R media la endocitosis, y su expresión en el intestino sugiere un papel en la inmunidad mucosa. FCµ-R (anteriormente conocido como TOSO/FaIM3) se une específicamente a IgM y puede mediar la absorción celular de antígenos conjugados con IgM. La inactivación de los genes correspondientes en ratones noqueados produce fenotipos, pero la función fisiológica de estos receptores sigue siendo insegura.